百日咳是一种传染病，其主要症状包括持续性的咳嗽和呼吸困难。虽然疫苗对于预防百日咳起着关键作用，但一旦被感染，及时有效的治疗也是至关重要的。百日咳的有效治疗方法包括使用抗生素、充分休息以及补充维生素和营养物质，以帮助身体更快地康复。在治疗过程中，应密切监测患者的病情变化，并及时就医寻求专业医生的指导和建议。通过科学合理地治疗，可以有效地缓解百日咳的症状，帮助患者尽快恢复健康。

自开始应用百日咳疫苗后，报道中百日咳感染的流行病学发生变化。在20世纪90年代的美国，超过一半的百日咳病例为青少年和成人。2015年，11-19岁的青少年占比最大(32%)[3]。这些感染的青少年和成人可能成为婴儿和儿童感染的储存宿主，而婴儿和儿童更常出现严重的百日咳相关并发症和死亡。由于青少年和成人患者的症状和体征常无特异性，医生可能不会对咳嗽患者考虑为该病。

治疗

美国CDC发布了百日咳治疗和暴露后预防的推荐。我们的方法与这些推荐一致。

抗生素治疗

适应证

咳嗽发作3周内 — 我们推荐，所有咳嗽发作3周内且经临床或微生物学诊断为百日咳的患者都进行抗生素治疗，一个尤其重要的原因是此时间段内百日咳传播风险最高。这包括卡他期(通常为发病后1-2周)的患者，此时咳嗽可能还不具有阵发性特征。虽然对于青少年和成人，很少在早期即诊断(甚至很少考虑)百日咳，但如果已知有百日咳暴发背景或接触了百日咳感染者，且患者有症状，则可怀疑该病。

虽然在此阶段(尤其是卡他期后)给予抗生素治疗可能不会影响症状过程，但可有效根除感染者的百日咳杆菌，因此可减少传播。有少量试验评估了用抗生素治疗儿童百日咳感染，主要在阵发期使用。一篇针对这些试验的系统评价显示，抗生素治疗可有效根除鼻咽部的百日咳杆菌，但没有改变病程。但是，观察性研究显示，治疗百日咳可降低二代传播(如家庭或机构内传播)的发生率。一项针对日本青少年和成人的小型回顾性队列研究发现，早期接受大环内酯类抗生素治疗(咳嗽发作11日内)的患者咳嗽持续时间显著短于没有接受该治疗的患者。

咳嗽发作超过3周 — 因为持续性咳嗽与百日咳杆菌造成的局部组织损伤有关，而非与持续性感染有关，所以对于临床或微生物学诊断为百日咳的患者，若咳嗽发作已超过3周，我们不会常规使用抗生素。但孕妇例外，尤其是近足月孕妇，在咳嗽发作6周内都可使用抗生素，以免将百日咳传播给新生儿。此外，对于有哮喘、慢性阻塞性肺疾病、免疫功能受损或年龄≥65岁者，我们也倾向于咳嗽发作6周内都可给予抗生素。虽然相关数据较少，但越来越多的数据表明在这些特定亚组中，百日咳相关并发症的发生率(包括住院风险)最高。因此，我们认为虽然益处尚未明确，但也可对这些患者给予抗生素治疗。

任何青少年或成人患者若咳嗽发作已超过6周，则不需要抗生素治疗。根据有限的数据，即使没有进行抗生素治疗，大部分患者也会在6周内清除百日咳感染。

时机 — 由于百日咳具有高度传染性，培养结果又需要较长时间才能获得(最长达7-10日)，我们建议只要临床对百日咳的怀疑度足够高，则无需等待诊断性试验结果即可启动经验性抗生素治疗，这与美国CDC的推荐一致。

百日咳临床病例定义为：咳嗽持续至少2周，无明显病因，且有以下至少1种症状：阵发性咳嗽、吸入性哮声或咳嗽后呕吐。有百日咳潜在暴露史的患者，即使症状不太典型，可能也需要临床考虑该病。

方案选择 — 青少年和成人百日咳感染的推荐抗生素方案是阿奇霉素或克拉霉素。若患者不能使用这些大环内酯类抗生素，可选择复方磺胺甲噁唑(trimethoprim-sulfamethoxazole, TMP-SMX)。妊娠期首选阿奇霉素。用于治疗和暴露后预防的抗生素方案完全一致。

非妊娠成人和青少年的剂量如下：

●阿奇霉素口服治疗5日(第1日500mg，第2-5日250mg/d)。

●克拉霉素一次500mg、口服、一日2次，治疗7日。

●TMP-SMX双强度片剂、一次1片、口服、一日2次，治疗14日。

●对于妊娠患者，阿奇霉素是首选药物。

大环内酯类抗生素可非常有效地根除鼻咽部的百日咳杆菌。少数试验评估了用抗生素治疗儿童百日咳感染，主要在阵发期使用。一篇系统评价纳入在儿童中开展的抗生素治疗试验，结果表明，短期大环内酯类治疗根除百日咳杆菌的效果与长期治疗相同；短期治疗是指阿奇霉素治疗3-5日，或者克拉霉素或红霉素治疗7日，长期治疗是指红霉素治疗10-14日。

阿奇霉素和克拉霉素是首选药物，因其均在胃酸pH值下相对稳定且口服生物利用度高。由于需一日给药4次且更常引起胃肠道毒性(腹部绞痛、恶心、呕吐和腹泻)，不再推荐红霉素治疗。一篇系统评价纳入在儿童中开展的试验，结果表明，阿奇霉素或克拉霉素与红霉素相比，微生物学根除率无差异，但副作用更少。

既往有与阿奇霉素明确相关的胆汁淤积性黄疸或肝炎史的患者禁用该药。与所有大环内酯类抗生素一样，阿奇霉素也可引起心电图QT间期延长，还可引起心血管性死亡小幅绝对增加，尤其是基线风险高的患者。由于克拉霉素和红霉素可抑制细胞色素P450酶系统，若同时使用其他经该系统代谢的药物，可能增加大环内酯类抗生素的血药浓度而引起毒性，包括QT间期延长和心脏性猝死。这些情况下，最好用TMP-SMX治疗。可通过UpToDate的Lexicomp药物相互作用工具检查药物相互作用。

研究显示，百日咳杆菌在体外对其他一些抗生素敏感，包括氟喹诺酮类和四环素类，但尚无临床数据支持使用这些药物。患者不能耐受大环内酯类抗生素和TMP-SMX或有相应禁忌证时，可使用这些药物。虽然阿莫西林在体外对百日咳杆菌有活性，但因为该药不能有效根除鼻咽部的百日咳杆菌，所以不推荐使用。

由于百日咳杆菌对大环内酯类抗生素耐药相对少见，故无需常规进行药敏试验。但是，对于大环内酯类抗生素治疗似乎出现临床失败的病例，检测培养出的百日咳杆菌分离株对大环内酯类抗生素的敏感性可能有用。可选择标准方法来检测，包括E试验法和纸片扩散法。

一项芬兰研究纳入2006-2017年间分离出的148株百日咳杆菌菌株，发现没有分离株对大环内酯类或喹诺酮类耐药，或者对这些药物的耐药性增加。同样，捷克共和国1967-2015年间百日咳杆菌分离株的检测结果显示，红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、环丙沙星和TMP-SMX对百日咳杆菌的最低抑菌浓度在这段时间没有变化。

咳嗽的治疗 — 百日咳的阵发性咳嗽可能严重而持久，是并发症的主要原因。咳嗽原因很可能是百日咳毒素破坏了上呼吸道纤毛细胞，导致鼻咽部分泌物流入喉部，诱发咳嗽反射。只有这些细胞再生长，咳嗽才会消退，而这通常需要数周的时间。

右美沙芬的副作用较少，故我们认为受咳嗽困扰严重的患者可使用该药。我们不使用其他药物，尤其是阿片类药物，因为不良反应的风险很可能超过了获益，而且咳嗽虽然造成困扰且持久存在，但毕竟有自限性。未经过验证但可能使一些患者的症状得到缓解的家庭疗法包括：保持水分摄入充足，使用蒸发器，避免诱发咳嗽的因素如吸烟、强化学物质和变应原，以及少食多餐有助于避免呕吐。

一篇系统评价纳入12项关于不同疗法的试验，结论是目前的证据不足以给出关于百日咳患者咳嗽对症治疗的推荐意见。近期一篇关于各种病因所致慢性难治性咳嗽的叙述性文献综述中，推荐考虑使用γ-氨基丁酸类似物加巴喷丁或普瑞巴林治疗。

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